基因诊断技术确诊Gilbert综合征
今年6月，我院病理科成功利用肝组织基因诊断技术确诊1例Gilbert综合征。本病例为我省首例通过基因检测确诊的Gilbert综合征，标志着我院Gilbert综合征诊断水平上了一个新台阶，达到国内先进水平。
刘伟(化名)是一个30岁的男性患者，被“反复尿黄”困扰了七年多。七年来，他不知道并没有觉得自己哪里不舒服，也没有发现其它原因。可是每次肝功能检查的结果都是提示黄疸轻度升高，转氨酶正常，肝炎病毒学标志物(DNA)阴性。如果能够休息好，黄疸会部分消失。刘伟辗转了很多医院，被诊断为“黄疸型肝炎”。治了很久，却没有好转的迹象。刘伟困惑了，而刘伟的病也成了刘家人的一块心病。
6月，刘伟了解到我院是三级甲等专科医院，肝病科是江西省医学领先学科，慕名前来就诊，他找到了徐龙主任。检查结果出来了，结合患者病情，徐主任考虑遗传性疾病可能性大，建议进行肝穿刺检查。
病理诊断：(肝穿刺组织)结合临床，考虑为Gilbert综合征，建议进一步行基因诊断。这主要是由于Gilbert综合征诊断缺乏特异性，在光镜肝活检时，表现为基本正常的组织学图像，但细心的病理科医师通过组织切片特殊染色，发现镜下有脂褐素沉积等病理特殊表现。为了进一步印证病理诊断，病理科准备采用分子生物学的技术，通过直接探查编码“尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1(uridinediphosphate glucuronyltransferase 1,UGT1A1)”的基因存在状态或缺陷，从而对Gilbert综合征做出诊断。虽然检测费用不高，但患者家庭经济困难，超出其承受能力，为此病理科肖影群主任及徐龙主任商议，请医院支持。经院领导同意，在医院科研经费中拨出专项诊断经费，支持患者行进一步基因检测，明确诊断。
结果：UGT1A1基因检测显示基因第一外显子211位出现G/A双峰，为G/A杂合子，存在G→A点突变(Gly71Arg)，结果提示该病人为Gilbert综合征。
知识链接：Gilbert综合征又称为体质性肝功能不良性黄疸，1901年Gilbert首先报告。它是先天性非溶血性黄疸中最常见的一种，是一种以肝脏无器质性病变、间接胆红素轻度升高为主要表现的常染色体遗传病。有学者报道人群中Gilbert综合征发病率3%-12%，患者家族中约有25%-50%的人患病，患者发病年龄多为18-30岁，男女之比为10:1。
Gilbert综合征具有以下临床特点：多于青少年发病，亦可见于成年人，健康状况良好，有家族史及既往发病史，自觉症状轻，有时无症状。体检时除黄疸外一般无其他阳性体征。实验室检查血清非结合胆红素升高，尿胆红素阴性，无溶血证据，肝功能以及肝活检检查基本正常。常因妊娠、感染、疲劳、饮酒等因素诱发。苯巴比妥由于能诱导UGTIA1的活性和Y蛋白的合成，可迅速使升高的血清胆红素明显下降。
本病预后良好，毋需特殊治疗，对生活和工作无影响。该病无特异临床表现，易误诊为病毒性肝炎、其他慢性肝病或胆道疾患。因此，临床医师应加强对本病的认识，遇到青少年患者非结合胆红素升高时，应想到本病的可能，减少误诊。UGTIA1基因检测对该病的诊断有一定价值。
(肝二科 龙涛)
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